Антидепрессанты: что известно о физических побочных эффектах

Коротко: Физические побочные эффекты антидепрессантов сильно различаются и напрямую зависят от выбранного препарата. Разные лекарства могут приводить к набору или потере веса, изменению давления, пульса и обмена веществ. Данные нового масштабного исследования, опубликованного в The Lancet, помогают врачам и пациентам сравнивать риски еще до начала приема.

Почему это важно для тех, кто принимает антидепрессанты

Антидепрессанты остаются одним из самых распространенных способов лечения тревожных расстройств и депрессии. Сегодня до 17 процентов взрослых жителей Европы и Северной Америки принимают такие препараты. Однако выбор терапии часто превращается в лотерею: врач назначает лекарство, ориентируясь на симптомы. Но не всегда может предсказать, как оно отразится на физическом состоянии конкретного человека.

Именно физические побочные эффекты становятся частой причиной того, что люди бросают лечение. Кто-то не готов мириться с набором веса, для кого-то критично учащение пульса или скачки давления. При этом отказ от терапии без замены препарата возвращает исходную проблему. А иногда и усиливает ее.

Понять, чего ожидать, сложно, и каждый препарат действует по-своему.

Что показало исследование The Lancet

Исследовательская группа под руководством Тоби Пиллингера и Атишаана Арумахама из Королевского колледжа Лондона провела сетевой мета-анализ. Ученые объединили данные 151 рандомизированного контролируемого испытания и 17 правительственных регуляторных отчетов. В общей сложности они проанализировали состояние 58 534 участников, которые принимали один из 30 различных антидепрессантов в рамках острого психиатрического лечения. Стандартный курс в таких исследованиях обычно длится около восьми недель.

Результаты показали, что препараты действуют на организм настолько по-разному, что объединять их в одну группу по рискам просто некорректно. Разница между лекарствами с максимальным и минимальным влиянием на вес составила примерно четыре килограмма за два месяца.

Вот как распределилось влияние на массу тела:

• Наибольшую потерю веса вызывал агомелатин. Люди, принимавшие его, теряли в среднем около 2,4 килограмма по сравнению с теми, кто получал плацебо.
• На противоположном полюсе оказались мапротилин и амитриптилин. Они добавляли до 1,8 килограмма за тот же период.
• Почти у половины людей, принимавших мапротилин или амитриптилин, наблюдался заметный набор веса.

Важно понимать закономерность: препараты, дающие наибольшую прибавку веса, как правило, блокируют определенные гистаминовые и серотониновые рецепторы, и это не случайное совпадение, а механизм действия, который можно учитывать при выборе.

Влияние на сердце, давление и обмен веществ

Сердечно-сосудистая система реагирует на терапию не менее индивидуально. Нортриптилин увеличивал частоту сердечных сокращений в среднем почти на 14 ударов в минуту. Флувоксамин, напротив, снижал пульс примерно на восемь ударов. Так, разница в действии на частоту сердечных сокращений между этими двумя препаратами достигала 21 удара в минуту.

Артериальное давление тоже менялось в противоположные стороны. Амитриптилин повышал систолическое давление почти на пять миллиметров ртутного столба. Нортриптилин снижал его более чем на шесть миллиметров. Препараты, повышавшие давление, относились в основном к группе ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина или к трициклическим антидепрессантам.

Метаболические изменения также оказались привязаны к конкретным лекарствам. Пароксетин, дулоксетин, десвенлафаксин и венлафаксин приводили к измеримому повышению общего холестерина. Дулоксетин дополнительно связывали с ростом уровня глюкозы в крови. А дулоксетин, десвенлафаксин и левомилнаципран вызывали повышение концентрации определенных печеночных ферментов.

При этом важно сохранять спокойствие. Повышение ферментов не достигало уровня, представляющего немедленную медицинскую угрозу для большинства пациентов. Ни один из изученных антидепрессантов не изменял сердечные интервалы до проблемной степени. Влияние на уровень натрия, калия или маркеры функции почек в течение восьминедельного периода также было слабым.

Факторы риска и ограничения исследования

Исследователи обнаружили, что побочные эффекты сильнее проявляются не у всех одинаково. Так, у людей с более высоким исходным весом лекарства вызывали более выраженное повышение давления и уровня печеночных ферментов. В популяциях со средним возрастом старше наблюдались более значительные скачки сахара в крови.

Примечательно, что улучшение психического состояния не коррелировало с метаболическими побочными эффектами. Иначе говоря, препарат, который хорошо снимает симптомы депрессии, не обязательно будет давать больше побочных эффектов, и наоборот, и это означает, что выбор не должен строиться на компромиссе «либо эффективность, либо переносимость».

У подхода есть ограничения. Большинство включенных испытаний длились всего восемь недель, что не позволяет судить о долгосрочных рисках. Участники были в основном молодыми и относительно здоровыми людьми, принимавшими только одно лекарство. В реальной жизни врач часто имеет дело с пожилыми пациентами, имеющими несколько хронических заболеваний и принимающими другие препараты.

Как использовать эти данные на практике

Прямое копирование результатов на конкретного человека невозможно. Но эти данные дают врачу и клиенту язык для разговора о рисках до начала терапии. Если у вас есть лишний вес или предрасположенность к диабету, стоит обсудить с психиатром, насколько оправдан выбор препарата с известным влиянием на метаболизм.

Например, при склонности к полноте разумно рассмотреть агомелатин. При нарушениях сердечного ритма стоит избегать нортриптилина. А вот амитриптилин, несмотря на хорошую изученность, требует осторожности сразу по нескольким параметрам: он и вес добавляет, и давление повышает.

Данные клинических испытаний стоит сочетать с реальными наблюдениями, особенно когда речь идет о пожилых или физически уязвимых пациентах. Клинические испытания не могут показать полную картину, поэтому прислушиваться к своему организму в первые недели приема и сообщать о любых изменениях лечащему врачу, а не терпеть их, это правильная стратегия.

Подбор антидепрессанта это не разовое действие, а процесс. И теперь у этого процесса есть более надежная опора, чем общие слова о том, что «все лекарства имеют побочные эффекты». Есть цифры, показывающие, какие именно побочные эффекты и у каких именно препаратов.

Часто задаваемые вопросы

Какие антидепрессанты вызывают наибольший набор веса?

По данным исследования, мапротилин и амитриптилин добавляли до 1,8 килограмма за два месяца, а почти у половины людей на этих препаратах наблюдался заметный набор веса.

Какой антидепрессант может помочь похудеть?

Агомелатин вызывал наибольшую потерю веса: в среднем около 2,4 килограмма по сравнению с плацебо за два месяца.

Насколько сильно антидепрессанты влияют на пульс и давление?

Нортриптилин увеличивал пульс почти на 14 ударов в минуту, а флувоксамин снижал на восемь. Амитриптилин повышал систолическое давление почти на пять миллиметров ртутного столба, а нортриптилин снижал более чем на шесть.